(文章轉(zhuǎn)自 VCLS Voisin Consulting)

在上一篇中，我們介紹了不同地區(qū)法規(guī)中起始物料/起始原材料、原材料和輔助性物料的定義。在本篇中，我們將深入探討起始原材料的含義，以及如何在申報(bào)材料的框架中對(duì)其進(jìn)行定位。此外，對(duì)于CGT類產(chǎn)品，原料藥(DS)和制劑(DP)的明確界定將對(duì)申報(bào)過程產(chǎn)生影響。

在CGT類產(chǎn)品的多樣化環(huán)境中，如何準(zhǔn)確定位起始原材料、原料藥和制劑無疑是一項(xiàng)挑戰(zhàn)。由于其復(fù)雜性，根據(jù)我們以往的經(jīng)驗(yàn)，在產(chǎn)品開發(fā)早期就進(jìn)行準(zhǔn)確定位是十分有益的。

例如，對(duì)于使用腺相關(guān)病毒(AAV)載體的基因治療產(chǎn)品，其載體通常被界定為原料藥，并會(huì)明確成為制劑的一部分，而參與建立AAV載體和細(xì)胞庫的質(zhì)粒被視為起始原材料，因?yàn)樗鼈冎苯訁f(xié)助最終產(chǎn)物的形成。對(duì)于細(xì)胞類制品，起始原材料通常包括自體或異體細(xì)胞或細(xì)胞庫，以及某些情況下用于制備載體的物料和用于細(xì)胞轉(zhuǎn)導(dǎo)的載體。

在進(jìn)行產(chǎn)品申報(bào)資料遞交之前，明確界定起始原材料、原料藥和制劑并獲得監(jiān)管當(dāng)局的認(rèn)可十分重要。因此這些決定了CMC中的質(zhì)量要求、所需的表征和檢測的程度，以及最關(guān)鍵的eCTD模塊3的內(nèi)容組織。

歐盟和美國對(duì)于此類產(chǎn)品的指導(dǎo) ?

對(duì)于基因治療產(chǎn)品，F(xiàn)DA 2020年1月發(fā)布的《Guidance for Industry Chemistry, Manufacturing, and Control (CMC) Information for Human Gene Therapy Investigational New Drug Applications (INDs)》中詳細(xì)闡述了FDA目前對(duì)基因治療制品IND申報(bào)中CTD材料組織的思路，并對(duì)原料藥、制劑和起始原材料的界定提出了具體建議。

歐盟方面，EMA/246400/2021列出了關(guān)于先進(jìn)療法類產(chǎn)品（ATMP）起始原材料的GMP要求的相關(guān)問題和答案。對(duì)于不同的起始原材料及其用途，在沒有符合完整GMP要求的情況下，申辦方可以根據(jù)GMP原則來生產(chǎn)，前提是其采取基于風(fēng)險(xiǎn)考慮的手段，并以文件形式記錄歸檔，以確保起始原材料的生產(chǎn)符合Eudralex 卷4 GMP指南第四部分的相關(guān)章節(jié)的要求。

本系列要點(diǎn)回顧 ?

• CGT類產(chǎn)品在選擇原材料和起始原材料時(shí)，要考慮不同區(qū)域法規(guī)的要求。
• 申辦方需要準(zhǔn)確識(shí)別研究級(jí)(research grade)材料，并在產(chǎn)品開發(fā)過程中尋找可用的臨床級(jí)(clinical grade)材料。
• 盡早界定CGT類產(chǎn)品的各項(xiàng)組分，并準(zhǔn)確定義原材料，起始原材料，原料藥和制劑。
• 對(duì)于復(fù)雜的產(chǎn)品，申辦方應(yīng)與監(jiān)管當(dāng)局盡早互動(dòng)并獲取他們的意見，以就原材料、起始原材料、原料藥和制劑的界定達(dá)成一致。

延伸閱讀 ?

FDA 指導(dǎo)原則下載 (PDF):

歐盟指導(dǎo)原則下載 (PDF):

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