(文章轉(zhuǎn)自 VCLS Voisin Consulting)

階段結(jié)束 (EOP) 會(huì)議一般在產(chǎn)品開(kāi)發(fā)已達(dá)到某階段的終點(diǎn)，并準(zhǔn)備進(jìn)行下一個(gè)階段時(shí)召開(kāi)。在藥物開(kāi)發(fā)計(jì)劃的關(guān)鍵時(shí)間點(diǎn)可以舉行 3 種類型的 EOP 會(huì)議：臨床 1 期結(jié)束 (EOP1) 會(huì)議、2A 期結(jié)束 (EOP2A) 會(huì)議和 2 期結(jié)束 (EOP2)會(huì)議。

? EOP1 會(huì)議 ?

會(huì)議內(nèi)容 

臨床 1 期結(jié)束 (EOP1) 會(huì)議是 IND 申辦方與 CDER 或 CBER 之間舉行的正式 PDUFA B 類會(huì)議。只有用于治療嚴(yán)重或危及生命的疾病的生物制劑（21 CFR 312 第 E 節(jié)）和加速批準(zhǔn)用于治療嚴(yán)重/危及生命的疾病的藥物（21 CFR 314 第 H 節(jié)）才有資格向申請(qǐng) FDA 召開(kāi) EOP1 會(huì)議。

該會(huì)議的目標(biāo)是審查第一階段的研究，討論并就第二階段的計(jì)劃達(dá)成一致。 

EOP1 會(huì)議可能涉及以下幾個(gè)方面：

• 藥代動(dòng)力學(xué)/藥效學(xué)
• 臨床 2 期方案
• 為 3 期試驗(yàn)確定受試者群體
• 兒科研究
• 適應(yīng)性試驗(yàn)設(shè)計(jì)
• 非臨床數(shù)據(jù)的充分性
• 針對(duì)評(píng)估藥物濫用潛力所設(shè)計(jì)的研究/試驗(yàn)
• 數(shù)據(jù)質(zhì)量措施的充分性
• 使用計(jì)算機(jī)模擬方法，對(duì)產(chǎn)品的 PK 或 PD 方面進(jìn)行建模，臨床 2 期研究的數(shù)量
• 就擬議的替代終點(diǎn)或中間臨床終點(diǎn)的可接受性達(dá)成一致，并以此作為 NDA/BLA 的基礎(chǔ)
• 驗(yàn)證性試驗(yàn)的設(shè)計(jì)，以證明替代終點(diǎn)或中間臨床終點(diǎn)能夠體現(xiàn)產(chǎn)品的臨床獲益

會(huì)議時(shí)間

EOP1 會(huì)議一般在獲得臨床 1 期臨床數(shù)據(jù)后和臨床 2 期研究開(kāi)始之前召開(kāi)。

申請(qǐng)流程

EOP1 會(huì)議申請(qǐng)必須提交到各中心的檔案室（紙質(zhì)文件）或通過(guò) FDA 電子提交網(wǎng)關(guān)（FDA ESG）向 FDA 提交書(shū)面申請(qǐng)。申請(qǐng)應(yīng)發(fā)送到對(duì)應(yīng)的審查部門(mén)或辦公室。通過(guò)傳真或電子郵件發(fā)送的會(huì)議請(qǐng)求被視為禮貌性申請(qǐng)，不會(huì)被視作正式的書(shū)面申請(qǐng)。

正式的書(shū)面申請(qǐng)內(nèi)容至少應(yīng)包括（附加要求因?qū)彶椴块T(mén)而異）：

• 申請(qǐng)編號(hào)
• 產(chǎn)品名稱
• 化學(xué)名稱、既定名稱和/或結(jié)構(gòu)
• 擬議的注冊(cè)路徑
• 對(duì)應(yīng)的適應(yīng)癥或產(chǎn)品開(kāi)發(fā)背景
• 所申請(qǐng)的會(huì)議類型 – B 類 (EOP)
• 兒科研究計(jì)劃（如果適用）
• 人因工程（如果適用）
• 藥械組合產(chǎn)品信息（如果適用）
• 擬議的會(huì)議日期和時(shí)間，包括無(wú)法進(jìn)行會(huì)議的時(shí)間段
• 按 FDA 要求進(jìn)行分組的提問(wèn)列表，包括對(duì)每個(gè)問(wèn)題的背景和目的的簡(jiǎn)要說(shuō)明
• 擬議的會(huì)議形式
• 申辦方提交會(huì)議材料的日期
• 會(huì)議目的/會(huì)議目標(biāo)
• 會(huì)議議程，包括預(yù)估所需的討論時(shí)間，例如：- 5分鐘介紹- 50分鐘討論問(wèn)題- 5分鐘回顧
• 所有申辦方參與者的名單（包括咨詢顧問(wèn)和譯員）
• 申請(qǐng)與會(huì)的 FDA 方面人員

會(huì)議安排 & 注意事項(xiàng)

FDA 將在收到申請(qǐng)后的 14 個(gè)自然日內(nèi)進(jìn)行回復(fù)。若申請(qǐng)被批準(zhǔn)，會(huì)議將在收到申請(qǐng)后 70 個(gè)自然日內(nèi)進(jìn)行安排。

申辦方必須在預(yù)定的會(huì)議日期前 50 日內(nèi)準(zhǔn)備并提交一份會(huì)議資料文件。該文件應(yīng)包含所有會(huì)議申請(qǐng)中的內(nèi)容，以及以下附加信息：

• 背景部分，包括：- 開(kāi)發(fā)歷程簡(jiǎn)述，以及此前與 FDA 溝通的內(nèi)容- 產(chǎn)品開(kāi)發(fā)計(jì)劃的任何實(shí)質(zhì)性變化（如果適用）- 產(chǎn)品開(kāi)發(fā)的當(dāng)前狀態(tài)
• 按 FDA 要求進(jìn)行分組的提問(wèn)列表，包括對(duì)每個(gè)問(wèn)題的背景和目的的簡(jiǎn)要說(shuō)明
• 關(guān)于按 FDA 要求和提出的問(wèn)題組織的討論的數(shù)據(jù)

如果批準(zhǔn)召開(kāi)面對(duì)面、電話會(huì)議或視頻會(huì)議，F(xiàn)DA 將不遲于會(huì)議預(yù)定日期的前 5 天向申辦者提供初步書(shū)面答復(fù)。如果申辦方認(rèn)為該書(shū)面答復(fù)足以解答他們的疑惑，無(wú)須進(jìn)行進(jìn)一步討論，他們可以選擇取消會(huì)議，那么 FDA 的初步答復(fù)內(nèi)容將作為最終的會(huì)議反饋內(nèi)容被發(fā)送給申辦方。

如果申辦方還是希望進(jìn)行會(huì)議，他們可以在收到初步答復(fù)后的 3 天內(nèi)對(duì)其作出回應(yīng)。然而事實(shí)上，F(xiàn)DA 會(huì)希望申辦方在會(huì)議前 24 小時(shí)內(nèi)做出答復(fù)。在給 FDA 的答復(fù)內(nèi)容中可以包含的一個(gè)合適的例子就是替代的臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)的介紹。在會(huì)議期間，申辦方應(yīng)仔細(xì)聆聽(tīng)，做好筆記并保持客觀態(tài)度。FDA 將在會(huì)議召開(kāi)后 30 天內(nèi)向申辦方提供會(huì)議紀(jì)要。

如果申辦方僅需書(shū)面回復(fù) (WRO) ，或是 FDA 方面選擇提供 WRO，則 FDA 將在會(huì)議申請(qǐng)回復(fù)中標(biāo)明其計(jì)劃向申辦方發(fā)送書(shū)面回復(fù)的日期，通常為收到會(huì)議申請(qǐng)后的 70 天。FDA 將在收到 WRO 后 1 周內(nèi)受理申辦方對(duì) FDA 反饋的澄清要求或潛在的爭(zhēng)議問(wèn)題。在這些點(diǎn)上，我們強(qiáng)烈建議申辦方僅保留1-2項(xiàng)問(wèn)題。如果申請(qǐng)中包含了太多問(wèn)題，F(xiàn)DA 將建議申辦方重新提交會(huì)議申請(qǐng)，以供進(jìn)一步討論。如果會(huì)議申請(qǐng)被拒絕，F(xiàn)DA 將在 14 個(gè)自然日內(nèi)通知申辦方，并解釋拒絕的原因。

? EOP2A 會(huì)議 ?

會(huì)議內(nèi)容

臨床 2A 期結(jié)束 (EOP2A) 會(huì)議是 IND 申辦方與 CDER 或 CBER 之間舉行的正式PDUFA C 類會(huì)議。EOP2A 會(huì)議為與 FDA 進(jìn)行深入的探索性討論提供了機(jī)會(huì)，重點(diǎn)聚焦優(yōu)化藥物開(kāi)發(fā)的下一階段。該會(huì)議的目的是討論試驗(yàn)設(shè)計(jì)、建模策略和臨床試驗(yàn)?zāi)M方案的選項(xiàng)，以改進(jìn)早期藥物開(kāi)發(fā)中暴露反應(yīng)信息的量化。

EOP2A 會(huì)議的總體目標(biāo)是幫助申辦方選擇下一階段藥物開(kāi)發(fā)的遞送方案，并精心設(shè)計(jì)劑量反應(yīng)試驗(yàn)，通過(guò)結(jié)合先前的定量知識(shí)，為后期臨床試驗(yàn)提供參考。 

EOP2A 會(huì)議期間可能討論的內(nèi)容包括：

• 使用生物標(biāo)志、替代終點(diǎn)或臨床終點(diǎn)之間的機(jī)制或經(jīng)驗(yàn)關(guān)系來(lái)進(jìn)行遞送劑量確定，以確保有效性和安全性
• 在動(dòng)物和人體對(duì)象中應(yīng)用藥物效應(yīng)的定量知識(shí)輔助劑量范圍試驗(yàn)設(shè)計(jì)和安全性評(píng)估
• 使用可用的臨床前和臨床暴露反應(yīng)數(shù)據(jù)，并討論對(duì)劑量反應(yīng)試驗(yàn)設(shè)計(jì)的影響
• 對(duì)比替代試驗(yàn)設(shè)計(jì)的策略并進(jìn)行分析
• 應(yīng)用來(lái)自臨床前研究和臨床試驗(yàn)的藥物遺傳學(xué)信息以及遺傳因素對(duì)藥代動(dòng)力學(xué)和/或藥效學(xué)的影響
• 討論血液或 DNA 采樣策略和其他試驗(yàn)設(shè)計(jì)特點(diǎn)，以優(yōu)化未來(lái)試驗(yàn)的實(shí)用性
• 討論藥代動(dòng)力學(xué)和藥效學(xué)數(shù)據(jù)對(duì)于在特殊人群中進(jìn)行劑量調(diào)整的效用

會(huì)議時(shí)間

EOP2A 會(huì)議在獲取 2A 期臨床數(shù)據(jù)后并且在 2B 期和 3 期臨床研究開(kāi)始前召開(kāi)。

申請(qǐng)流程

EOP2A 會(huì)議申請(qǐng)必須提交到新藥辦公室文件室（紙質(zhì)文件）或通過(guò) FDA 電子提交網(wǎng)關(guān)（FDA ESG）向 FDA 相關(guān)部門(mén)的主管提交書(shū)面申請(qǐng)，在內(nèi)容中表明該申請(qǐng)針對(duì) EOP2A 會(huì)議，并要求立即將該申請(qǐng)轉(zhuǎn)發(fā)給臨床藥理學(xué)辦公室的藥物計(jì)量學(xué)主任和生物統(tǒng)計(jì)學(xué)辦公室主任，因?yàn)樯鲜鏊腥恢魅螌⒐餐_定是否需要通過(guò)會(huì)議申請(qǐng)。

正式會(huì)議申請(qǐng)中應(yīng)包含以下信息：

• 目標(biāo)清單、會(huì)議上需要討論的具體問(wèn)題，以及預(yù)期的結(jié)果
• 所有申辦方參與者的名單（包括咨詢顧問(wèn)和譯員），該列表應(yīng)提供能夠?qū)?shù)據(jù)集和/或定量分析進(jìn)行澄清的科學(xué)專家的姓名（和首選的溝通渠道），以促進(jìn) FDA 科學(xué)人員與申辦方之間的溝通。
• 包括關(guān)鍵設(shè)計(jì)特征描述的已完成試驗(yàn)的列表
• 支持?jǐn)M議試驗(yàn)設(shè)計(jì)和劑量范圍選擇的建模和模擬摘要報(bào)告
• 關(guān)于藥物開(kāi)發(fā)方面的問(wèn)題，包括試驗(yàn)持續(xù)時(shí)間、個(gè)體化劑量、藥物基因?qū)W和數(shù)據(jù)分析
• 擬議的試驗(yàn)設(shè)計(jì)或分析方法（如果需要討論）
• 當(dāng)前可用的研究者手冊(cè)和相關(guān)文獻(xiàn)和/或公開(kāi)信息

我們還建議申辦方隨會(huì)議請(qǐng)求提交所有相關(guān)信息，包括數(shù)據(jù)、設(shè)計(jì)的任何試驗(yàn)?zāi)Ｐ突蜻M(jìn)行的模擬、已探索的疾病或結(jié)果模型，以對(duì)所要討論的議題提供參考。但是，只有在會(huì)議申請(qǐng)獲得批準(zhǔn)的情況下，申辦方才可以選擇提交電子版數(shù)據(jù)和模型文件。

如果申辦方要求 FDA 為其提交的數(shù)據(jù)建模，則其應(yīng)擬議的會(huì)議時(shí)間應(yīng)在 FDA 收到會(huì)議材料后的 10 周內(nèi)。雖然 FDA 建模是可行的，但他們的資源十分有限；因此，是否同意建模申請(qǐng)（包括其時(shí)間表）都是根據(jù)具體情況決定的。

會(huì)議安排 & 注意事項(xiàng)

FDA 將在收到申請(qǐng)后的 21 天內(nèi)回復(fù)會(huì)議請(qǐng)求。如果會(huì)議申請(qǐng)獲批，它將在收到會(huì)議申請(qǐng)后的 75 天內(nèi)被安排。如果申辦方持有任何電子版數(shù)據(jù)或模型文件，此時(shí)應(yīng)與 FDA 共享。FDA 將不遲于會(huì)議預(yù)定日期的前 5 天向申辦者提供初步書(shū)面答復(fù)。

如果申辦方認(rèn)為該書(shū)面答復(fù)足以解答他們的疑惑，無(wú)須進(jìn)行進(jìn)一步討論，他們可以選擇取消會(huì)議，那么 FDA 的初步答復(fù)內(nèi)容將作為最終的會(huì)議反饋內(nèi)容被發(fā)送給申辦方。

如果申辦方還是希望進(jìn)行會(huì)議，他們可以在收到初步答復(fù)后的 3 天內(nèi)對(duì)其作出回應(yīng)。EOP2A 會(huì)議旨在為申辦方提供建議和選項(xiàng)，以幫助其優(yōu)化藥物開(kāi)發(fā)的下一階段。

在會(huì)議期間，申辦方應(yīng)仔細(xì)聆聽(tīng)，做好筆記并保持客觀態(tài)度。FDA 將在會(huì)議召開(kāi)后 30 天內(nèi)向申辦方提供會(huì)議紀(jì)要，以及根據(jù)申辦方提供的數(shù)據(jù)所提供的所有建模和模擬材料。

如果 FDA 選擇提供書(shū)面回復(fù) (WRO) ，則 FDA 將在會(huì)議申請(qǐng)回復(fù)中標(biāo)明其計(jì)劃向申辦方發(fā)送書(shū)面回復(fù)的日期，通常為收到會(huì)議申請(qǐng)后的 75 天。FDA 將在收到 WRO 后 1 周內(nèi)受理申辦方對(duì) FDA 反饋的澄清要求或潛在的爭(zhēng)議問(wèn)題。在這些點(diǎn)上，我們強(qiáng)烈建議申辦方僅保留1-2項(xiàng)問(wèn)題。如果申請(qǐng)中包含了太多問(wèn)題，F(xiàn)DA 將建議申辦方重新提交會(huì)議申請(qǐng)，以供進(jìn)一步討論。如果會(huì)議申請(qǐng)被拒絕，F(xiàn)DA 將在 21 個(gè)自然日內(nèi)通知申辦方，并解釋拒絕的原因。

? EOP2 會(huì)議 ?

會(huì)議內(nèi)容

臨床 2 期結(jié)束 (EOP2) 或臨床 3 期前 (Pre-phase 3) 會(huì)議是 IND 申辦方與 CDER 或 CBER 之間舉行的正式PDUFA B 類會(huì)議。此類會(huì)議聚焦如何最大限度地減少時(shí)間和成本的浪費(fèi)、加快藥物開(kāi)發(fā)和審察過(guò)程。 

EOP2 會(huì)議的目的是：

• 確定產(chǎn)品的安全性是否符合進(jìn)入 3 期臨床的要求
• 評(píng)估 3 期臨床方案以及當(dāng)前研究和計(jì)劃的充分性，以評(píng)估兒科安全性和有效性
• 確認(rèn)是否存在任何必要的額外信息，以支持正在審察的產(chǎn)品的上市

EOP2 會(huì)議通常為涉及新分子實(shí)體的 IND 或已上市藥物的新用途召開(kāi)，但任何 IND 的申辦方都可以申請(qǐng)并召開(kāi) EOP2 會(huì)議。

會(huì)議時(shí)間

雖然 EOP2 會(huì)議的目的并不是為了延緩產(chǎn)品開(kāi)發(fā)從 2 期臨床到 3 期臨床的過(guò)渡，但它應(yīng)該在對(duì)特定 3 期臨床試驗(yàn)進(jìn)行大筆投入之前召開(kāi)，以期達(dá)到最優(yōu)的結(jié)果。

申請(qǐng)流程

EOP2 會(huì)議申請(qǐng)必須提交到各中心的檔案室（紙質(zhì)文件）或通過(guò) FDA 電子提交網(wǎng)關(guān)（FDA ESG）向 FDA 提交書(shū)面申請(qǐng)。申請(qǐng)應(yīng)發(fā)送到對(duì)應(yīng)的審查部門(mén)或辦公室。通過(guò)傳真或電子郵件發(fā)送的會(huì)議請(qǐng)求被視為禮貌性申請(qǐng)，不會(huì)被視作正式的書(shū)面申請(qǐng)。

正式的書(shū)面申請(qǐng)內(nèi)容至少應(yīng)包括（附加要求因?qū)彶椴块T(mén)而異）：

• 申請(qǐng)編號(hào)
• 產(chǎn)品名稱
• 化學(xué)名稱、既定名稱和/或結(jié)構(gòu)
• 擬議的監(jiān)管途徑
• 對(duì)應(yīng)的適應(yīng)癥或產(chǎn)品開(kāi)發(fā)背景
• 所申請(qǐng)的會(huì)議類型 – B 類 (EOP)
• 兒科研究計(jì)劃（如果適用）
• 人因工程（如果適用）
• 藥械組合產(chǎn)品信息（如果適用）
• 擬議的會(huì)議日期和時(shí)間，包括無(wú)法進(jìn)行會(huì)議的時(shí)間段
• 按 FDA 要求進(jìn)行分組的提問(wèn)列表，包括對(duì)每個(gè)問(wèn)題的背景和目的的簡(jiǎn)要說(shuō)明
• 擬議的會(huì)議形式
• 申辦方提交會(huì)議材料的日期
• 會(huì)議目的/會(huì)議目標(biāo)
• 會(huì)議議程，包括每個(gè)議題所需的預(yù)估討論時(shí)間
• 所有申辦方參與者的名單（包括咨詢顧問(wèn)和譯員）
• 申請(qǐng)與會(huì)的 FDA 方面人員

會(huì)議安排 & 注意事項(xiàng)

FDA 將在收到申請(qǐng)后的 14 個(gè)自然日內(nèi)進(jìn)行回復(fù) EOP2 會(huì)議請(qǐng)求。若申請(qǐng)被批準(zhǔn)，會(huì)議將在收到申請(qǐng)后 70 個(gè)自然日內(nèi)進(jìn)行安排。

申辦方必須在預(yù)定的會(huì)議日期前 50 日內(nèi)準(zhǔn)備并提交一份會(huì)議資料文件。該文件應(yīng)包含所有會(huì)議申請(qǐng)中的內(nèi)容，以及以下附加信息：

• 劑型、遞送途徑和給藥方案（頻率和持續(xù)時(shí)間）
• 背景部分，包括：– 開(kāi)發(fā)歷程簡(jiǎn)述，以及此前與 FDA 溝通的內(nèi)容，包括迄今為止進(jìn)行的所有臨床和非臨床研究的摘要，以及計(jì)劃用于 NDA/BLA 的研究– 產(chǎn)品開(kāi)發(fā)計(jì)劃的任何實(shí)質(zhì)性變化（如果適用）– 產(chǎn)品開(kāi)發(fā)的當(dāng)前狀態(tài)
• 按 FDA 要求進(jìn)行分組的提問(wèn)列表，包括對(duì)每個(gè)問(wèn)題的背景和目的的簡(jiǎn)要說(shuō)明
• 關(guān)于按 FDA 要求和提出的問(wèn)題組織的討論的數(shù)據(jù)

如果批準(zhǔn)召開(kāi)面對(duì)面、電話會(huì)議或視頻會(huì)議，F(xiàn)DA 將不遲于會(huì)議預(yù)定日期的前 5 天向申辦者提供初步書(shū)面答復(fù)。如果申辦方認(rèn)為該書(shū)面答復(fù)足以解答他們的疑惑，無(wú)須進(jìn)行進(jìn)一步討論，他們可以選擇取消會(huì)議，那么 FDA 的初步答復(fù)內(nèi)容將作為最終的會(huì)議反饋內(nèi)容被發(fā)送給申辦方。

如果申辦方還是希望進(jìn)行會(huì)議，他們可以在收到初步答復(fù)后的 3 天內(nèi)對(duì)其作出回應(yīng)。在會(huì)議期間，申辦方應(yīng)仔細(xì)聆聽(tīng)，做好筆記并保持客觀態(tài)度。FDA 將在會(huì)議召開(kāi)后 30 天內(nèi)向申辦方提供會(huì)議紀(jì)要。

如果申辦方僅需書(shū)面回復(fù) (WRO) ，或是 FDA 方面選擇提供 WRO，則 FDA 將在會(huì)議申請(qǐng)回復(fù)中標(biāo)明其計(jì)劃向申辦方發(fā)送書(shū)面回復(fù)的日期，通常為收到會(huì)議申請(qǐng)后的 70 天。FDA 將在收到 WRO 后 1 周內(nèi)受理申辦方對(duì) FDA 反饋的澄清要求或潛在的爭(zhēng)議問(wèn)題。在這些點(diǎn)上，我們強(qiáng)烈建議申辦方僅保留1-2項(xiàng)。如果申請(qǐng)中包含了太多問(wèn)題，F(xiàn)DA 將建議申辦方重新提交會(huì)議申請(qǐng)，以供進(jìn)一步討論。如果會(huì)議申請(qǐng)被拒絕，F(xiàn)DA 將在 14 個(gè)自然日內(nèi)通知申辦方，并解釋拒絕的原因。

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