(文章轉(zhuǎn)自 VCLS Voisin Consulting)
2022年1月31日歐盟臨床試驗(yàn)信息系統(tǒng) CTIS 上線，標(biāo)志著歐盟臨床試驗(yàn)法規(guī) Clinical Trial Regulation, CTR EU No536/2014 正式生效。CTR 的實(shí)施旨在為在歐盟境內(nèi)開展臨床試驗(yàn)提供更有利的環(huán)境，尤其是使得臨床試驗(yàn)申請(qǐng)和運(yùn)營(yíng)更加高效和透明。
在經(jīng)歷將近一年的試運(yùn)行的階段，根據(jù)我們的項(xiàng)目經(jīng)驗(yàn)，本文總結(jié)了 CTIS 系統(tǒng)和 CTR 過(guò)渡的一些關(guān)鍵問(wèn)題。如果您有創(chuàng)新產(chǎn)品正在歐洲開展臨床試驗(yàn)，或計(jì)劃未來(lái)到歐洲開展臨床試驗(yàn)，相信本文能提供您所需要了解的有關(guān)歐盟臨床試驗(yàn)法規(guī) (CTR) 的有用信息。
可能受影響的臨床試驗(yàn)類型
CTR 自今年1月生效起，將有為期三年的交叉過(guò)渡期。預(yù)計(jì) 2025 年 1 月 31 日起，所有在歐盟境內(nèi)開展的臨床試驗(yàn)都將被納入新的 CTR 管轄范圍，其中包括已通過(guò)當(dāng)前的 CTD （Clinical Trial Directive No 2001/20/EC）批準(zhǔn)并仍在進(jìn)行中的試驗(yàn)。
如果申辦方預(yù)計(jì)至少會(huì)有一個(gè)臨床試驗(yàn)在 2025 年 1 月 31日后還會(huì)在歐盟地區(qū)進(jìn)行，那么有可能需要進(jìn)行 CTR 過(guò)渡轉(zhuǎn)換。以下我們將就不同的情況進(jìn)行進(jìn)一步說(shuō)明：
01 在 2025 年 1 月 31 日之后結(jié)束的臨床項(xiàng)目
申辦方必須進(jìn)行 CTR 過(guò)渡操作。在這種情況下，我們建議申辦方立即著手提前計(jì)劃，以確保能夠成功過(guò)渡到 CTR，特別是對(duì)于大型臨床試驗(yàn)而言。這有助于享受早期實(shí)施 CTR 的好處，比如單次遞交，統(tǒng)籌審評(píng)等。
02 在 2025 年 1 月 31 日之前結(jié)束，且無(wú)延后風(fēng)險(xiǎn)的項(xiàng)目
申辦方可以選擇暫緩過(guò)渡進(jìn)程，除非計(jì)劃在 2023 年 1 月 31 日之后需要在更多的歐盟/歐洲經(jīng)濟(jì)區(qū)國(guó)家進(jìn)行臨床試驗(yàn)，那樣的話，必須在此之前完成過(guò)渡。
03 在 2025 年 1 月 31 日之前結(jié)束，且存在延后風(fēng)險(xiǎn)的項(xiàng)目
在這種情況下，其適用法規(guī)判定仍然存在不確定因素，因此建議申辦方密切監(jiān)控時(shí)間線，確保如果需要進(jìn)行過(guò)渡，依然可以在截止日期之前進(jìn)行。
請(qǐng)注意，即使相關(guān)臨床試驗(yàn)不受上述規(guī)定的影響，盡早過(guò)渡到 CTR 仍會(huì)讓申辦方受益。
如何進(jìn)行 CTR 過(guò)渡
申辦方必須在 CTIS 中提交過(guò)渡申請(qǐng)，才能更改臨床試驗(yàn)的監(jiān)管框架。這個(gè)過(guò)渡申請(qǐng)僅需要在該臨床試驗(yàn)進(jìn)行的歐盟成員國(guó)提交，流程上要求申辦方在 CTIS 中提交新的 Cover letter 和所有臨床試驗(yàn)申請(qǐng)數(shù)據(jù)（Part I 和 Part II )。
申辦者須評(píng)估正在進(jìn)行的臨床試驗(yàn)是否符合 CTR 中的規(guī)定，并在過(guò)渡申請(qǐng)的 Cover letter 中聲明臨床試驗(yàn)符合過(guò)渡要求。
如果臨床試驗(yàn)不完全符合 CTR 的要求，申辦方必須在進(jìn)行過(guò)渡前申請(qǐng)實(shí)質(zhì)性修訂（基于CTD）以確保試驗(yàn)流程滿足 CTR 中的規(guī)定。只有在這些實(shí)質(zhì)性修訂被接受后，申辦方才能按照程序?qū)⑴R床試驗(yàn)過(guò)渡至 CTR。
在歐盟多國(guó)進(jìn)行的臨床試驗(yàn)過(guò)渡申請(qǐng)，比在單一國(guó)家進(jìn)行過(guò)渡更為復(fù)雜。它要求對(duì)臨床試驗(yàn)申請(qǐng)第一部分的所有通用文件進(jìn)行統(tǒng)一，其中包括研究方案、研究者手冊(cè)和 IMPD。根據(jù)參與臨床試驗(yàn)的成員國(guó)數(shù)量和文件的本地版本情況，需要預(yù)先提交修訂版，以確保核心文件能夠得到統(tǒng)一。
此外，對(duì)于申請(qǐng)的第二部分，每個(gè)成員國(guó)的要求可能存在差異。因此，申辦方還應(yīng)持續(xù)關(guān)注不同國(guó)家/地區(qū)申請(qǐng)指南的發(fā)布情況。如果有任何特定國(guó)家/地區(qū)的針對(duì)性問(wèn)題，我們建議申辦方聯(lián)系對(duì)應(yīng)國(guó)家/地區(qū)的有關(guān)部門。
請(qǐng)?zhí)貏e注意，根據(jù)文件透明度要求，有關(guān)部門可能會(huì)對(duì)遮蓋版本文件（redacted versions）提出修訂要求。
總之，提前規(guī)劃文件的修訂，對(duì)于成功的過(guò)渡而言至關(guān)重要。尤其是在進(jìn)行CTR過(guò)渡時(shí)，所有在進(jìn)行臨床試驗(yàn)的歐盟/歐洲經(jīng)濟(jì)區(qū)國(guó)家遞交的實(shí)質(zhì)性修訂都應(yīng)完成評(píng)估。
CTR 過(guò)渡產(chǎn)生的影響
如前所述，在過(guò)渡申請(qǐng)?zhí)岢鰰r(shí)，申辦方必須聲明臨床試驗(yàn)符合CTR的要求，同時(shí)也需要確保臨床試驗(yàn)仍符合此前基于CTD批準(zhǔn)的要求。
從CTR（默示）授權(quán)的那一刻起，完成過(guò)渡的臨床試驗(yàn)將受到 CTR 相關(guān)法規(guī)的約束，CTR法規(guī)的所有內(nèi)容均適用。例如，申辦方需通過(guò) CTIS 進(jìn)行報(bào)告的義務(wù)、安全性報(bào)告規(guī)則、歸檔和透明度要求（包括延期等情況）。CTR中還包括了申辦方申請(qǐng)實(shí)質(zhì)性修訂和增加臨床試驗(yàn)所在成員國(guó)的流程細(xì)則。
如何應(yīng)對(duì) CTR 過(guò)渡帶來(lái)的改變
申辦方應(yīng)根據(jù)正在進(jìn)行/計(jì)劃進(jìn)行的臨床試驗(yàn)來(lái)評(píng)估并考慮過(guò)渡的最佳時(shí)機(jī)。除了時(shí)間安排，過(guò)渡的一個(gè)重要方面是提前評(píng)估其對(duì)相關(guān)臨床試驗(yàn)和及其文件準(zhǔn)備的影響，這部分應(yīng)根據(jù)試驗(yàn)和具體需求量身定制方案。對(duì)于申辦方和監(jiān)管機(jī)構(gòu)而言，過(guò)渡期可能頗具挑戰(zhàn)。
我們建議申辦方仔細(xì)查閱以下官方資料，以獲取此方面信息：
- CTFG Best Practice Guide （最佳實(shí)踐指南），適用于在不同成員國(guó)有多個(gè)臨床試驗(yàn)方案版本的跨國(guó)臨床試驗(yàn)申辦方。該指南是針對(duì) 2001/20/EC 指令所修訂的，該指令將被過(guò)渡 (EU) 536/2014 號(hào)法規(guī)。
- EMA 法規(guī) (EU) No 536/2014 Q&A。
這兩份文件的內(nèi)容都與過(guò)渡流程緊密相關(guān)。
自2022年1月31日系統(tǒng)上線以來(lái)，截至2022年9月30日，CTIS共收到臨床試驗(yàn)申請(qǐng)343件，其中初次臨床試驗(yàn)申請(qǐng)313件，實(shí)質(zhì)性修改申請(qǐng)26件，新增成員國(guó)臨床試驗(yàn)申請(qǐng)4件。
在這 313 項(xiàng)初次臨床試驗(yàn)申請(qǐng)中，只有 6 項(xiàng)涉及試驗(yàn)未出現(xiàn)延期的 CTA 過(guò)渡。然而這只是冰山一角。那些在2022 年 8 月中旬之后被確定將出現(xiàn)延期的臨床試驗(yàn)數(shù)量尚未被公布。
在我們近期的臨床試驗(yàn)項(xiàng)目中，CTIS系統(tǒng)在運(yùn)行過(guò)程中出現(xiàn)了一系列缺陷和一些不可預(yù)見的技術(shù)性問(wèn)題。然而該系統(tǒng)仍然為各種實(shí)體之間的信息交互提供了協(xié)助，包括臨床試驗(yàn)申辦方、歐盟成員國(guó)、歐洲經(jīng)濟(jì)區(qū)國(guó)家和歐盟委員會(huì)。根據(jù)EMA提供的官方信息，CTIS 2022交付計(jì)劃的主要目標(biāo)是確保其穩(wěn)定性。此外，EMA將重點(diǎn)著眼于修復(fù)終端用戶報(bào)告的所有漏洞以及被官方后臺(tái)所記錄的所有漏洞。
VCLS如何為CTR過(guò)渡提供助力？
VCLS能夠作為申辦方臨床試驗(yàn)的創(chuàng)新性合作伙伴。
我們可以在與 CTR 過(guò)渡相關(guān)的所有方面為客戶提供專業(yè)支持。VCLS 團(tuán)隊(duì)擁有EMA官方認(rèn)定的CTIS培訓(xùn)專家（CTIS Sponsor Master Trainer）資質(zhì)。我們的團(tuán)隊(duì)對(duì) CTR 實(shí)施的第一手知識(shí)和 CTIS 平臺(tái)應(yīng)用經(jīng)驗(yàn)使我們能夠?yàn)榭蛻敉瓿?CTR 過(guò)渡提供最佳策略。
我們?yōu)闊o(wú)縫實(shí)施 EU-CTR 過(guò)渡所量身定制的解決方案包括:
- EU-CTR培訓(xùn)
- CTIS培訓(xùn)和組織/用戶管理建議
- EU-CTR專家為客戶準(zhǔn)備過(guò)渡策略和透明度建議
- 評(píng)估客戶的CTR準(zhǔn)備情況（差距分析）
- 提供持續(xù)性監(jiān)管動(dòng)向更新
- 定制化的CTA提交和維護(hù)（包括安全性報(bào)告）服務(wù)
Voisin Consulting Life Sciences (VCLS) 是一家國(guó)際藥政和臨床研究咨詢公司，致力于協(xié)助客戶將創(chuàng)新的藥物和醫(yī)療產(chǎn)品加速推向市場(chǎng)和惠及患者。
VCLS 為本地產(chǎn)品進(jìn)入海外市場(chǎng)提供全方位的服務(wù)和定制化的解決方案，包括藥政咨詢，注冊(cè)申報(bào)，市場(chǎng)準(zhǔn)入策略分析，藥學(xué)、非臨床研究和臨床研究規(guī)劃，以及臨床試驗(yàn)運(yùn)營(yíng)管理等。
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