(文章轉(zhuǎn)自 VCLS Voisin Consulting)
2022年1月31日歐盟臨床試驗信息系統(tǒng) CTIS 上線，標志著歐盟臨床試驗法規(guī) Clinical Trial Regulation, CTR EU No536/2014 正式生效。CTR 的實施旨在為在歐盟境內(nèi)開展臨床試驗提供更有利的環(huán)境，尤其是使得臨床試驗申請和運營更加高效和透明。
在經(jīng)歷將近一年的試運行的階段，根據(jù)我們的項目經(jīng)驗，本文總結了 CTIS 系統(tǒng)和 CTR 過渡的一些關鍵問題。如果您有創(chuàng)新產(chǎn)品正在歐洲開展臨床試驗，或計劃未來到歐洲開展臨床試驗，相信本文能提供您所需要了解的有關歐盟臨床試驗法規(guī) (CTR) 的有用信息。
可能受影響的臨床試驗類型
CTR 自今年1月生效起，將有為期三年的交叉過渡期。預計 2025 年 1 月 31 日起，所有在歐盟境內(nèi)開展的臨床試驗都將被納入新的 CTR 管轄范圍，其中包括已通過當前的 CTD （Clinical Trial Directive No 2001/20/EC）批準并仍在進行中的試驗。
如果申辦方預計至少會有一個臨床試驗在 2025 年 1 月 31日后還會在歐盟地區(qū)進行，那么有可能需要進行 CTR 過渡轉(zhuǎn)換。以下我們將就不同的情況進行進一步說明：
01 在 2025 年 1 月 31 日之后結束的臨床項目
申辦方必須進行 CTR 過渡操作。在這種情況下，我們建議申辦方立即著手提前計劃，以確保能夠成功過渡到 CTR，特別是對于大型臨床試驗而言。這有助于享受早期實施 CTR 的好處，比如單次遞交，統(tǒng)籌審評等。
02 在 2025 年 1 月 31 日之前結束，且無延后風險的項目
申辦方可以選擇暫緩過渡進程，除非計劃在 2023 年 1 月 31 日之后需要在更多的歐盟/歐洲經(jīng)濟區(qū)國家進行臨床試驗，那樣的話，必須在此之前完成過渡。
03 在 2025 年 1 月 31 日之前結束，且存在延后風險的項目
在這種情況下，其適用法規(guī)判定仍然存在不確定因素，因此建議申辦方密切監(jiān)控時間線，確保如果需要進行過渡，依然可以在截止日期之前進行。
請注意，即使相關臨床試驗不受上述規(guī)定的影響，盡早過渡到 CTR 仍會讓申辦方受益。
如何進行 CTR 過渡
申辦方必須在 CTIS 中提交過渡申請，才能更改臨床試驗的監(jiān)管框架。這個過渡申請僅需要在該臨床試驗進行的歐盟成員國提交，流程上要求申辦方在 CTIS 中提交新的 Cover letter 和所有臨床試驗申請數(shù)據(jù)（Part I 和 Part II )。
申辦者須評估正在進行的臨床試驗是否符合 CTR 中的規(guī)定，并在過渡申請的 Cover letter 中聲明臨床試驗符合過渡要求。
如果臨床試驗不完全符合 CTR 的要求，申辦方必須在進行過渡前申請實質(zhì)性修訂（基于CTD）以確保試驗流程滿足 CTR 中的規(guī)定。只有在這些實質(zhì)性修訂被接受后，申辦方才能按照程序?qū)⑴R床試驗過渡至 CTR。
在歐盟多國進行的臨床試驗過渡申請，比在單一國家進行過渡更為復雜。它要求對臨床試驗申請第一部分的所有通用文件進行統(tǒng)一，其中包括研究方案、研究者手冊和 IMPD。根據(jù)參與臨床試驗的成員國數(shù)量和文件的本地版本情況，需要預先提交修訂版，以確保核心文件能夠得到統(tǒng)一。
此外，對于申請的第二部分，每個成員國的要求可能存在差異。因此，申辦方還應持續(xù)關注不同國家/地區(qū)申請指南的發(fā)布情況。如果有任何特定國家/地區(qū)的針對性問題，我們建議申辦方聯(lián)系對應國家/地區(qū)的有關部門。
請?zhí)貏e注意，根據(jù)文件透明度要求，有關部門可能會對遮蓋版本文件（redacted versions）提出修訂要求。
總之，提前規(guī)劃文件的修訂，對于成功的過渡而言至關重要。尤其是在進行CTR過渡時，所有在進行臨床試驗的歐盟/歐洲經(jīng)濟區(qū)國家遞交的實質(zhì)性修訂都應完成評估。
CTR 過渡產(chǎn)生的影響
如前所述，在過渡申請?zhí)岢鰰r，申辦方必須聲明臨床試驗符合CTR的要求，同時也需要確保臨床試驗仍符合此前基于CTD批準的要求。
從CTR（默示）授權的那一刻起，完成過渡的臨床試驗將受到 CTR 相關法規(guī)的約束，CTR法規(guī)的所有內(nèi)容均適用。例如，申辦方需通過 CTIS 進行報告的義務、安全性報告規(guī)則、歸檔和透明度要求（包括延期等情況）。CTR中還包括了申辦方申請實質(zhì)性修訂和增加臨床試驗所在成員國的流程細則。
如何應對 CTR 過渡帶來的改變
申辦方應根據(jù)正在進行/計劃進行的臨床試驗來評估并考慮過渡的最佳時機。除了時間安排，過渡的一個重要方面是提前評估其對相關臨床試驗和及其文件準備的影響，這部分應根據(jù)試驗和具體需求量身定制方案。對于申辦方和監(jiān)管機構而言，過渡期可能頗具挑戰(zhàn)。
我們建議申辦方仔細查閱以下官方資料，以獲取此方面信息：
- CTFG Best Practice Guide （最佳實踐指南），適用于在不同成員國有多個臨床試驗方案版本的跨國臨床試驗申辦方。該指南是針對 2001/20/EC 指令所修訂的，該指令將被過渡 (EU) 536/2014 號法規(guī)。
- EMA 法規(guī) (EU) No 536/2014 Q&A。
這兩份文件的內(nèi)容都與過渡流程緊密相關。
自2022年1月31日系統(tǒng)上線以來，截至2022年9月30日，CTIS共收到臨床試驗申請343件，其中初次臨床試驗申請313件，實質(zhì)性修改申請26件，新增成員國臨床試驗申請4件。
在這 313 項初次臨床試驗申請中，只有 6 項涉及試驗未出現(xiàn)延期的 CTA 過渡。然而這只是冰山一角。那些在2022 年 8 月中旬之后被確定將出現(xiàn)延期的臨床試驗數(shù)量尚未被公布。
在我們近期的臨床試驗項目中，CTIS系統(tǒng)在運行過程中出現(xiàn)了一系列缺陷和一些不可預見的技術性問題。然而該系統(tǒng)仍然為各種實體之間的信息交互提供了協(xié)助，包括臨床試驗申辦方、歐盟成員國、歐洲經(jīng)濟區(qū)國家和歐盟委員會。根據(jù)EMA提供的官方信息，CTIS 2022交付計劃的主要目標是確保其穩(wěn)定性。此外，EMA將重點著眼于修復終端用戶報告的所有漏洞以及被官方后臺所記錄的所有漏洞。
VCLS如何為CTR過渡提供助力？
VCLS能夠作為申辦方臨床試驗的創(chuàng)新性合作伙伴。
我們可以在與 CTR 過渡相關的所有方面為客戶提供專業(yè)支持。VCLS 團隊擁有EMA官方認定的CTIS培訓專家（CTIS Sponsor Master Trainer）資質(zhì)。我們的團隊對 CTR 實施的第一手知識和 CTIS 平臺應用經(jīng)驗使我們能夠為客戶完成 CTR 過渡提供最佳策略。
我們?yōu)闊o縫實施 EU-CTR 過渡所量身定制的解決方案包括:
- EU-CTR培訓
- CTIS培訓和組織/用戶管理建議
- EU-CTR專家為客戶準備過渡策略和透明度建議
- 評估客戶的CTR準備情況（差距分析）
- 提供持續(xù)性監(jiān)管動向更新
- 定制化的CTA提交和維護（包括安全性報告）服務
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