(文章轉(zhuǎn)自 VCLS Voisin Consulting)

? 會(huì)議內(nèi)容 ?

Pre-IND 會(huì)議是申辦方與藥物評(píng)價(jià)與研究中心 (CDER) 或生物制品評(píng)價(jià)與研究中心 (CBER) 之間舉行的正式PDUFA B 類會(huì)議。

在提交研究性新藥申請(qǐng) (IND) 之前，申辦者可以要求召開會(huì)議，以評(píng)估并就啟動(dòng)人體試驗(yàn)所需的動(dòng)物研究設(shè)計(jì)與各中心達(dá)成共識(shí)。

通常，每個(gè) IND 僅會(huì)被允許進(jìn)行一次 Pre-IND 會(huì)議。對(duì)于與以下相關(guān)問題，申辦方可要求各中心在 Pre-IND 會(huì)議中做出建議：

• 非臨床藥學(xué)、毒理學(xué)和藥物活性研究的設(shè)計(jì)，包括在動(dòng)物模型中實(shí)施的任何擬用于治療研究的設(shè)計(jì)和潛在用途
• IND 的數(shù)據(jù)要求、呈現(xiàn)形式和格式
• 初始藥物開發(fā)計(jì)劃，以及對(duì)安全性和有效性證明的監(jiān)管要求。
• 臨床I期的設(shè)計(jì)
• 在兒科人群中藥物產(chǎn)品的研究計(jì)劃
• CMC 相關(guān)方面，例如獨(dú)特的生產(chǎn)工藝、初步質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、非常規(guī)輔料、病毒清除研究（針對(duì)哺乳動(dòng)物細(xì)胞表達(dá)的重組蛋白）

Pre-IND 會(huì)議并非提交 IND 前的必選項(xiàng)，但對(duì)于規(guī)劃藥物開發(fā)計(jì)劃而言非常有價(jià)值。這些會(huì)議可以通過以下方式，大大縮短上市過程所需的時(shí)間：

• 識(shí)別和避免冗余研究?jī)?nèi)容
• 確保必要研究能夠提供有用的信息
• 獲得 FDA 對(duì)擬議策略的支持
• 最大限度地減少臨床試驗(yàn)暫緩的可能性
• 提供進(jìn)行創(chuàng)新性交流的機(jī)會(huì)
• 獲得監(jiān)管層面的建議
• 將成本最小化
• 明確定義產(chǎn)品開發(fā)計(jì)劃的終點(diǎn)和目標(biāo)
• 允許與 FDA 進(jìn)行早期互動(dòng)/磋商

? 會(huì)議時(shí)間 ?

應(yīng)在生物制品的最終毒理學(xué)研究之前召開 Pre-IND 會(huì)議，一般在提交 IND 申請(qǐng)前 1 年進(jìn)行。如果申辦方希望 FDA 在其產(chǎn)品開發(fā)計(jì)劃的初期提供建議，則INTERACT 會(huì)議可能來(lái)對(duì)其來(lái)說更合適。

對(duì)于小分子藥物產(chǎn)品，Pre-IND會(huì)議通常在提交 IND 申請(qǐng)前 6 個(gè)月進(jìn)行， 無(wú)需在其小分子毒理學(xué)研究之前召開這次會(huì)議，因?yàn)楸O(jiān)管機(jī)構(gòu)要求申辦方在對(duì)人體用藥之前進(jìn)行一系列標(biāo)準(zhǔn)研究。

? 申請(qǐng)流程 ?

在與 FDA 進(jìn)行的第一次會(huì)議之前，必須向CBER申請(qǐng)一個(gè) PIND 編號(hào)。建議在提交會(huì)議申請(qǐng)前 30 天，通過電子郵件  ([email protected])  或訪問 CDER NextGen Portal 官網(wǎng)向CDER，通過官網(wǎng) ([email protected]）向CBER進(jìn)行申請(qǐng)。

Pre-IND 會(huì)議申請(qǐng)必須提交到各中心的檔案室（紙質(zhì)文件）或通過 FDA 電子提交網(wǎng)關(guān)（FDA ESG）向 FDA 提交書面申請(qǐng)。申請(qǐng)應(yīng)發(fā)送到對(duì)應(yīng)的審查部門或辦公室。

通過傳真或電子郵件發(fā)送的會(huì)議請(qǐng)求被視為禮貌性申請(qǐng)，不會(huì)被視作正式的書面申請(qǐng)。正式的書面申請(qǐng)內(nèi)容至少應(yīng)包括（附加要求因?qū)彶椴块T而異）：

• 產(chǎn)品名稱
• 化學(xué)名稱、既定名稱和/或結(jié)構(gòu)
• 對(duì)應(yīng)的適應(yīng)癥或產(chǎn)品開發(fā)背景
• 所申請(qǐng)的會(huì)議類型 – B 類
• 會(huì)議目的/會(huì)議目標(biāo)
• 議程提議，每個(gè)項(xiàng)目對(duì)應(yīng)的時(shí)間表
• 按 FDA 要求進(jìn)行分組的提問列表，包括對(duì)每個(gè)問題的背景和目的的簡(jiǎn)要說明
• 所有申辦方參與者的名單（包括咨詢顧問和譯員），需要囊括他們的頭銜和從屬機(jī)構(gòu)信息
• 申辦方可以會(huì)議時(shí)間安排的預(yù)案，包括無(wú)法進(jìn)行會(huì)議的時(shí)間段
• 申請(qǐng)與會(huì)的 FDA 方面人員
• 提交會(huì)議材料的日期

? 會(huì)議安排 & 注意事項(xiàng) ?

FDA 將在收到申請(qǐng)后的 21 個(gè)自然日內(nèi)進(jìn)行回復(fù)。若申請(qǐng)被批準(zhǔn)，會(huì)議將在收到申請(qǐng)后 60 個(gè)自然日內(nèi)進(jìn)行安排。

申辦方必須在預(yù)定的會(huì)議日期前  30 日內(nèi)準(zhǔn)備并提交一份大約 50 – 100 頁(yè)的簡(jiǎn)報(bào)文件。該文件應(yīng)包含所有會(huì)議申請(qǐng)中的內(nèi)容，以及以下附加信息：

• 化學(xué)、制造和控制
  • 活性藥物成分 (API)、制劑和安慰劑生產(chǎn)方法
  • 穩(wěn)定性、表征、分析方法和放行檢測(cè)
  • 病毒清除（針對(duì)哺乳動(dòng)物細(xì)胞生成的重組蛋白）
• 非臨床研究
  • 體內(nèi)和體外藥理學(xué)
  • 藥代動(dòng)力學(xué)
  • 單劑急性和多劑長(zhǎng)期毒性研究
• 臨床開發(fā)計(jì)劃
  • 背景和醫(yī)學(xué)原理
  • 對(duì)適應(yīng)癥的研究
  • 要治療或預(yù)防的疾病/病癥的自然史
  • 目前的標(biāo)準(zhǔn)治療
  • 提交申請(qǐng)的藥物應(yīng)用于所述適應(yīng)癥的理由
• 常規(guī)研究方法
  • 往期人體研究經(jīng)驗(yàn)（如果適用）
  • 臨床試驗(yàn)計(jì)劃

如果批準(zhǔn)召開面對(duì)面、電話會(huì)議或視頻會(huì)議，F(xiàn)DA 將不遲于會(huì)議預(yù)定日期的前 2 天向申辦者提供初步書面答復(fù)。

如果申辦方認(rèn)為該書面答復(fù)足以解答他們的疑惑，無(wú)須進(jìn)行進(jìn)一步討論，他們可以選擇取消會(huì)議，那么 FDA 的初步答復(fù)內(nèi)容，將作為最終的會(huì)議反饋內(nèi)容被發(fā)送給申辦方。

如果申辦方還是希望進(jìn)行會(huì)議，他們應(yīng)該在會(huì)議中僅關(guān)注在 FDA 初步答復(fù)中未能完全得到解決的問題，因?yàn)闀?huì)議時(shí)長(zhǎng)只有 1 小時(shí)。在會(huì)議期間，申辦方應(yīng)仔細(xì)聆聽，做好筆記并保持客觀態(tài)度。FDA 將在會(huì)議召開后 30 天內(nèi)向申辦方提供會(huì)議紀(jì)要。

如果申辦方僅需書面回復(fù) (WRO) ，或是 FDA 方面選擇提供 WRO，則 FDA 將在會(huì)議申請(qǐng)回復(fù)中標(biāo)明其計(jì)劃向申辦方發(fā)送書面回復(fù)的日期，通常為收到會(huì)議申請(qǐng)后的 60 天。FDA 將在收到 WRO 后 1 周內(nèi)受理申辦方對(duì) FDA 反饋的澄清要求或潛在的爭(zhēng)議問題。在這些點(diǎn)上，我們強(qiáng)烈建議申辦方僅保留1-2項(xiàng)。如果申請(qǐng)中包含了太多問題，F(xiàn)DA 將建議申辦方重新提交會(huì)議申請(qǐng)，以供進(jìn)一步討論。如果會(huì)議申請(qǐng)被拒絕，F(xiàn)DA 將在 21 個(gè)自然日內(nèi)通知申辦方，并解釋拒絕的原因。

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