(文章轉(zhuǎn)自 VCLS Voisin Consulting)

美國(guó)食品和藥物管理局 (FDA) 在藥物開發(fā)過程中會(huì)通過一系列常規(guī)的正式會(huì)議為申辦方提供許多互動(dòng)和指導(dǎo)機(jī)會(huì)，包括在本系列中將會(huì)提到的A類、B類、B類（EOP）和 C 類會(huì)議（FDA指導(dǎo)原則：Formal Meetings Between the FDA and Sponsors or Applicants of PDUFA Products Guidance for Industry）。申辦方應(yīng)根據(jù)需要盡早與FDA進(jìn)行互動(dòng)，以確保雙方就產(chǎn)品開發(fā)和申請(qǐng)策略方面達(dá)成一致，避免不必要的耗時(shí)或陷入代價(jià)高昂的麻煩中。

A 類會(huì)議 ?

A 類會(huì)議是針對(duì)推進(jìn)已暫停的產(chǎn)品開發(fā)項(xiàng)目的恢復(fù)，或解決重要安全問題，可以包括以下類型：

• 21CFR10.75、312.48 和 314.103中提及的爭(zhēng)端解決會(huì)議（FDA指導(dǎo)原則：Formal Dispute Resolution: Sponsor Appeals Above the Division Level）
• 討論藥物開發(fā)中的臨床暫停情況，并著眼于討論新的開發(fā)方向的會(huì)議
• 在收到 FDA 根據(jù)特殊臨床方案評(píng)估程序的評(píng)估后，申辦方要求召開的特殊臨床方案評(píng)估會(huì)議。
• 在 FDA 做出監(jiān)管行動(dòng)（批準(zhǔn)除外）的 3 個(gè)月內(nèi)要求召開的 Post-action 會(huì)議
• 在 FDA 發(fā)出拒絕申請(qǐng)信函（refuse-to-file letter）后 30 天內(nèi)要求召開的會(huì)議

B 類會(huì)議 ?

B 類會(huì)議是最常見的會(huì)議類型，與產(chǎn)品開發(fā)計(jì)劃中的主要里程碑相關(guān)，包括以下類型：

• Pre-IND會(huì)議
• Pre-EUA會(huì)議
• Pre-NDA/ Pre-BLA會(huì)議
• 近期，F(xiàn)DA 還組織了一些用于審查綜合療效總結(jié) (ISE) 和綜合安全性總結(jié) (ISS)的B 類會(huì)議。這些B類會(huì)議旨在協(xié)助申辦方準(zhǔn)備 ISS 和 ISE，通常被安排在預(yù)備會(huì)議之后和提交上市申請(qǐng)之前
• 在 FDA 做出監(jiān)管行動(dòng)（批準(zhǔn)除外）3 個(gè)月以后要求召開的 Post-action 會(huì)議
• 在上市申請(qǐng)審查范圍之外的，針對(duì)產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估和應(yīng)對(duì)策略或上市后要求的會(huì)議
• 討論獲得突破性療法認(rèn)證的產(chǎn)品的整體開發(fā)計(jì)劃會(huì)議

B 類(EOP)會(huì)議是在藥物開發(fā)已完成特定階段、并準(zhǔn)備進(jìn)入下一個(gè)階段時(shí)舉行的會(huì)議，包括以下類型：

• End-of-phase 1（EOP1）會(huì)議，針對(duì)治療危及生命和嚴(yán)重衰竭性疾病的生物制品（21 CFR 312 subpart E）和獲得加速批準(zhǔn)并用于嚴(yán)重/危及生命的的藥物（21 CFR 314 Subpart H）
• End-of-phase 2 (EOP2) or Pre-phase 3 會(huì)議

C 類會(huì)議 ?

C 類會(huì)議則涵蓋了 A 類、B 類或 B (EOP) 類會(huì)議未能囊括的有關(guān)產(chǎn)品開發(fā)和審查的主題的會(huì)議，包括以下類型：

• End-of-phase 2A (EOP2A) 會(huì)議
• OTC 各論反饋 (560FB) 會(huì)議
• Phase 4 (PF_4) 會(huì)議

盡管在整個(gè)藥物開發(fā)過程中，可能會(huì)進(jìn)行數(shù)目繁多的會(huì)議，但是其中一些在開發(fā)關(guān)鍵節(jié)點(diǎn)召開的會(huì)議尤為重要：INTERACT 、 pre-IND 、 EOP1 、 EOP2A 、 EOP2 和 Pre-NDA/Pre-BLA 會(huì)議。以下是這些會(huì)議的概述：

INTERACT 會(huì)議

INTERACT會(huì)議是創(chuàng)新類生物制品的申辦方與 CBER 之間舉行的非正式會(huì)議，旨在從 FDA 獲得關(guān)于CMC、藥理學(xué)/毒理學(xué)和/或臨床開發(fā)計(jì)劃方面的非約束性建議。 

CBER 基于這些早期互動(dòng)能夠了解該創(chuàng)新性類產(chǎn)品的開發(fā)可能會(huì)帶來與未知的安全性、復(fù)雜的制造工藝、技術(shù)和問題、創(chuàng)新性設(shè)備以及尖端檢測(cè)方法的使用相關(guān)的獨(dú)特挑戰(zhàn)。

CDER目前不舉行類似的會(huì)議，但在 2023 財(cái)年重新授權(quán) PDUFA VII 時(shí)，這些會(huì)議將被啟動(dòng)。屆時(shí)所有INTERACT 會(huì)議將成為正式的 PDUFA 會(huì)議。

Pre-IND 會(huì)議

Pre-IND會(huì)議是申辦方與 CDER 或 CBER 之間舉行的正式 PDUFA B 類會(huì)議。

在提交研究性新藥申請(qǐng) (IND) 之前，申辦方可以要求召開此會(huì)議，以評(píng)估并就啟動(dòng)人體試驗(yàn)所需的動(dòng)物研究設(shè)計(jì)以及 CMC 和臨床方面與監(jiān)管機(jī)構(gòu)方面達(dá)成一致。Pre-IND前會(huì)議并非在提交 IND 之前的必選項(xiàng)，但對(duì)于合理規(guī)劃藥物開發(fā)計(jì)劃而言非常有價(jià)值，并且可以縮短總體上市時(shí)間。 

在藥物開發(fā)過程的早期階段，F(xiàn)DA的主要職責(zé)之一是能為申辦方提供指導(dǎo)。此外，無論是在Pre-IND會(huì)議期間，還是在審查 IND數(shù)據(jù)期間，F(xiàn)DA 的職責(zé)是確保被提交申請(qǐng)的產(chǎn)品足夠安全用于啟動(dòng)相應(yīng)的臨床試驗(yàn)。

為了從與 FDA 的互動(dòng)中獲得最大收益，申辦方必須明確他們的開發(fā)計(jì)劃中存在的潛在問題，以期在計(jì)劃的早期階段中解決這些問題。此外，對(duì)臨床方案的討論，能夠使 FDA 協(xié)助指導(dǎo)藥物的開發(fā)過程。

EOP1 會(huì)議

EOP1會(huì)議是 IND 申辦方與 CDER 或 CBER 之間舉行的正式 PDUFA B 類會(huì)議。

只有用于治療嚴(yán)重或危及生命的疾病的生物制劑（21 CFR 312 subpart E）和加速批準(zhǔn)用于嚴(yán)重/危及生命的疾病的藥物（21 CFR 312 subpart H）的申辦方才有資格要求與 FDA 進(jìn)行 EOP1 會(huì)議。

該會(huì)議的目標(biāo)是審查第一階段的臨床研究，并就第二階段的臨床計(jì)劃達(dá)成一致。這對(duì)于希望被納入 NDA/BLA 加速審批通道的申辦方來說尤為重要。

EOP2A 會(huì)議

EOP2A會(huì)議是 IND 申辦方與 CDER 或 CBER 之間舉行的正式 PDUFA C 類會(huì)議。 

該會(huì)議為申辦方與 FDA 進(jìn)行深入的探索性討論提供了機(jī)會(huì)，其重點(diǎn)是優(yōu)化藥物開發(fā)的接續(xù)步驟。

該會(huì)議的總體目的是討論試驗(yàn)設(shè)計(jì)、建模策略和臨床試驗(yàn)?zāi)M方案的選項(xiàng)，以改進(jìn)早期藥物開發(fā)中暴露劑量-效應(yīng)關(guān)系。 

EOP2A 會(huì)議能夠幫助下一階段藥物開發(fā)的給藥方案選擇，如何通過結(jié)合先前臨床階段中獲得的定量知識(shí)并精心設(shè)計(jì)劑量-效應(yīng)試驗(yàn)為后期臨床試驗(yàn)提供支持。

EOP2 會(huì)議

EOP2或Pre-phase 3會(huì)議是 IND 申辦方與 CDER 或 CBER 之間舉行的正式 PDUFA B 類會(huì)議。

該會(huì)議能夠幫助申辦方最大限度地減少時(shí)間和成本方面的浪費(fèi)，以及加快藥物開發(fā)和評(píng)審過程。 

EOP2 會(huì)議的目的是確定進(jìn)入III期臨床試驗(yàn)的安全性，評(píng)估III期臨床計(jì)劃和臨床方案，以及當(dāng)前研究的充分性、評(píng)估兒科安全性和進(jìn)行有效的計(jì)劃，并確定支持上市所需的任何其他信息能夠被調(diào)用以滿足審察要求。

盡管該會(huì)議并非必選項(xiàng)，但其對(duì)于藥物開發(fā)計(jì)劃的成功至關(guān)重要。有研究顯示，對(duì)于選擇進(jìn)行EOP2 會(huì)議的申辦方，其 NDA 獲批率明顯高于其他申辦方。

Pre-NDA/Pre-BLA 會(huì)議

Pre-NDA/Pre-BLA會(huì)議分別是申辦方與 CDER 或 CBER 之間舉行的正式 PDUFA B 類會(huì)議。

該類會(huì)議對(duì)確保提交上市申請(qǐng)文件的良好組織和可讀性而言至關(guān)重要。 

Pre-NDA/Pre-BLA 會(huì)議的目的是確認(rèn)從注冊(cè)試驗(yàn)中獲得的數(shù)據(jù)能夠符合提交要求、發(fā)現(xiàn)任何尚未解決的重大問題、確認(rèn)申辦者所依賴的研究數(shù)據(jù)是充分且能用以確定藥物的有效性、確認(rèn)正在進(jìn)行的需要進(jìn)行的研究的狀態(tài)能用以充分評(píng)估兒科安全性和有效性、向 FDA 審評(píng)人員介紹待提交的一般信息，以及討論NDA/BLA中包含的數(shù)據(jù)最佳整理和呈現(xiàn)方式。

在產(chǎn)品開發(fā)的整個(gè)過程中，申辦方有許多與 FDA 之間互動(dòng)的機(jī)會(huì)，其會(huì)議類型將取決于產(chǎn)品在開發(fā)過程中所處的階段，以及請(qǐng)求 FDA 進(jìn)行指導(dǎo)的內(nèi)容。對(duì)于每種會(huì)議類型，其申請(qǐng)過程、申辦方文件提供和時(shí)間線都有不同的要求。針對(duì)以上關(guān)鍵節(jié)點(diǎn)的重要會(huì)議類型，敬請(qǐng)期待本系列后續(xù)詳細(xì)內(nèi)容。

附錄：FDA 指導(dǎo)原則下載 (PDF)

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